武器是FPS永恒的主题。在《英雄萨姆2》（Serious Sam II）中，游戏提供了15种武器供玩家选择。合理地使用它们，你才可以在游戏中击倒敌人，进行各种破坏。二代的武器类型比一代更加丰富，每种类型也都在不同的场景有着自己独特的作用。
1 Sawed off, 12 Gauge Double Barrelled Coach Gun 散弹枪
需要手动上弹药，发射较慢，适于在近距离里对付中小型敌人。
2 Serious UZI Suzzi 冲锋枪
 糁径杨花铺白毡，点溪荷叶叠青钱。 |
不需换弹药，有双枪模式。适于射击远距离的敌人或者对付成群的怪物。
3 XM214-A Minigun 机关枪
经典的武器，无论远近，无论大小，对敌人通杀。
4 XPML30 Rocket Launcher 火箭发射器
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虽然是火箭发射器，但是重量很轻，使用方便，而且射速快。由于威力巨大，所以使用时要注意距离，弹药太近爆炸会伤到自己。
5 BoneSlasher?P-Lah Chainsaw Mk. 2 电锯
肉搏型的武器，将敌人解体，打到四分五裂。
6 The Penetrator Magnum Cobra replica, 0.44 手枪
经过改良的手枪，具有探测目标的功能。注意不要用它对付强大的敌人，而对付一般的敌人绰绰有余。
7 Hydro-Plasmatic Handgun 离子枪
8 12 Gauge Auto-Reloading Shotgun 自动散弹枪
无需换弹药，可以专心射击敌人。适于对付中近距离的一般敌人，而对付那些笨重的强大敌人也是很有效的。
9 SERIOUS BOMB 萨姆炸弹
萨姆炸弹，搞笑的图案，威力巨大。把它扔向敌人吧，看着他们被炸得粉身碎骨，而你可以在安全的地方欣赏。不过一次最多只可以带3个萨姆炸弹。
10 SBC Cannon - v 2.0 SBC 大炮
造型貌似古久，但威力巨大，适于对付所有敌人，当敌人排成一队时，可以发挥它的最大威力，可以摧毁成排的敌人。
11 RB-45 THE ROMBO?Hand Grenades 手榴弹
12 MK - 4 Grenade Launcher MK- 4 榴弹发射器
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40mm的榴弹发射器，可以控制发射速度和发射距离。榴弹爆炸范围大，对付成群的一般敌人很有效。
13 XL 808 Hydro Plasmatic Rifle 离子步枪
14 RAPTOR 2 Sniper Rifle 狙击枪
威力巨大的武器，打击远距离的敌人，当然打击近距离的敌人也一样有效。
15 Clawdovic Cacadoos Vulgaris 鹦鹉炸弹
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疯狂的武器，有自动追踪功能。当然，说它搞笑居多也无不可。